我國(guó)白血病發(fā)病機(jī)理和治療學(xué)研究獲重要進(jìn)展
從兇險(xiǎn)的“血癌”、不治之癥到臨床上可以治愈,我國(guó)白血病發(fā)病原理和治療學(xué)研究的成功正為世界矚目。中國(guó)工程院院士、上海血液研究所所長(zhǎng)向新華社記者介紹:在多年的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的“轉(zhuǎn)換型研究”基礎(chǔ)上,應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷進(jìn)行誘導(dǎo)分化和凋亡治療,我國(guó)急性早幼粒白血病的5年無(wú)病生存率達(dá)94%以上,成為國(guó)際上第一種可基本治愈的成人急性髓細(xì)胞白血;更為可喜的是研究人員正將基因靶向治療的思路進(jìn)一步拓展到其他類型的白血病,有望使更多的白血病患者看到臨床治愈的希望。
最近,上海血液研究所對(duì)發(fā)病率較高的另一種急性髓細(xì)胞白血。ā2b型急性白血病)的研究取得了重要的進(jìn)展。研究人員通過(guò)大規(guī)模中草藥篩選研究又發(fā)現(xiàn),二萜類植物提取物冬凌草甲素和毛萼乙素可以明顯誘導(dǎo)M2b型白血病細(xì)胞凋亡,并可特異性地降解融合蛋白質(zhì)AML1-ETO。根據(jù)基因產(chǎn)物靶向治療的思路,研究人員將冬凌草甲素、誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合應(yīng)用,使M2b型急性白血病小鼠的中位生存期顯著延長(zhǎng)。
白血病在我國(guó)腫瘤死亡率中排位第6位,在青少年的惡性腫瘤中一直是發(fā)病率和死亡率占據(jù)第1位的惡性腫瘤。0-9歲和60歲以上是白血病發(fā)病的兩個(gè)高峰。對(duì)于白血病細(xì)胞惡性增殖,傳統(tǒng)治療方法是化療、放療以及手術(shù),但毒性大、特異性差,雖然能使大部分患者病情緩解和生存期延長(zhǎng),但是5年無(wú)病生存率仍然很低。骨髓移植可使部分患者達(dá)到治愈,但是價(jià)格昂貴,骨髓供者來(lái)源有限。我國(guó)學(xué)者所開創(chuàng)的誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化、凋亡的新途徑,在白血病治療中嶄露頭角,得到國(guó)際血液界的廣泛采納,成為白血病療效顯著的治療手段之一。
上世紀(jì)80年代開始,上海血液學(xué)研究所在院士指導(dǎo)下從事白血病誘導(dǎo)分化的治療學(xué)研究,從臨床上首次向世人證明了腫瘤細(xì)胞是可以逆轉(zhuǎn)的。急性早幼粒白血病(M3型)是最兇險(xiǎn)的一種白血病,1992年克隆了APL變異型染色體易位累受的11號(hào)染色體上的基因,命名為“急性早幼粒白血病鋅指基因”,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)疾病基因克隆零的突破,并在國(guó)際上首先培育了急性早幼粒白血病變異型染色體易位的轉(zhuǎn)基因小鼠。之后,上海血液研究所又與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)合作闡明了中藥砒霜治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的機(jī)理,首先提出了針對(duì)急性早幼粒白血病細(xì)胞基因產(chǎn)物的綜合靶向治療方法,采用全反式維甲酸、三氧化二砷和化療聯(lián)合治療,將急性早幼粒白血病5年無(wú)病生存率從小于80年代初的20%提升到目前的94%以上。三氧化二砷即砒霜的有效成分 《本草綱目》中記載,中藥砒霜「有劇毒」,其毒性之兇險(xiǎn)世人皆知。然而,正是這令人談之色變的砒霜,如今卻成為了世人關(guān)注的焦點(diǎn),原因在於科研人員現(xiàn)正以砒霜為材料研發(fā)治療癌癥和腫瘤藥物。
其實(shí),早在我國(guó)古代就有應(yīng)用砒霜等砷類藥物以毒攻毒,治療包括腫癌癥和腫瘤在內(nèi)的惡疾的記載。一九七二年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)率先從中醫(yī)驗(yàn)方中發(fā)現(xiàn)了砒霜的主要成分亞砷酸(即三氧化二砷/As2O3)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效。九十年代中期,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院就其機(jī)理進(jìn)行深入研究,首次發(fā)現(xiàn)亞砷酸注射液能誘導(dǎo)、分化急性早幼粒細(xì)胞,並使癌癥和腫瘤細(xì)胞凋亡,使其走向程序化死亡「自殺」之路的作用機(jī)理,並在國(guó)際權(quán)威的《血液》雜誌上發(fā)表一系列論文。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為「在國(guó)際血液學(xué)上掀起了一場(chǎng)革命」。
最近,上海血液研究所對(duì)發(fā)病率較高的另一種急性髓細(xì)胞白血。ā2b型急性白血病)的研究取得了重要的進(jìn)展。研究人員通過(guò)大規(guī)模中草藥篩選研究又發(fā)現(xiàn),二萜類植物提取物冬凌草甲素和毛萼乙素可以明顯誘導(dǎo)M2b型白血病細(xì)胞凋亡,并可特異性地降解融合蛋白質(zhì)AML1-ETO。根據(jù)基因產(chǎn)物靶向治療的思路,研究人員將冬凌草甲素、誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合應(yīng)用,使M2b型急性白血病小鼠的中位生存期顯著延長(zhǎng)。
白血病在我國(guó)腫瘤死亡率中排位第6位,在青少年的惡性腫瘤中一直是發(fā)病率和死亡率占據(jù)第1位的惡性腫瘤。0-9歲和60歲以上是白血病發(fā)病的兩個(gè)高峰。對(duì)于白血病細(xì)胞惡性增殖,傳統(tǒng)治療方法是化療、放療以及手術(shù),但毒性大、特異性差,雖然能使大部分患者病情緩解和生存期延長(zhǎng),但是5年無(wú)病生存率仍然很低。骨髓移植可使部分患者達(dá)到治愈,但是價(jià)格昂貴,骨髓供者來(lái)源有限。我國(guó)學(xué)者所開創(chuàng)的誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化、凋亡的新途徑,在白血病治療中嶄露頭角,得到國(guó)際血液界的廣泛采納,成為白血病療效顯著的治療手段之一。
上世紀(jì)80年代開始,上海血液學(xué)研究所在院士指導(dǎo)下從事白血病誘導(dǎo)分化的治療學(xué)研究,從臨床上首次向世人證明了腫瘤細(xì)胞是可以逆轉(zhuǎn)的。急性早幼粒白血病(M3型)是最兇險(xiǎn)的一種白血病,1992年克隆了APL變異型染色體易位累受的11號(hào)染色體上的基因,命名為“急性早幼粒白血病鋅指基因”,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)疾病基因克隆零的突破,并在國(guó)際上首先培育了急性早幼粒白血病變異型染色體易位的轉(zhuǎn)基因小鼠。之后,上海血液研究所又與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)合作闡明了中藥砒霜治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的機(jī)理,首先提出了針對(duì)急性早幼粒白血病細(xì)胞基因產(chǎn)物的綜合靶向治療方法,采用全反式維甲酸、三氧化二砷和化療聯(lián)合治療,將急性早幼粒白血病5年無(wú)病生存率從小于80年代初的20%提升到目前的94%以上。三氧化二砷即砒霜的有效成分 《本草綱目》中記載,中藥砒霜「有劇毒」,其毒性之兇險(xiǎn)世人皆知。然而,正是這令人談之色變的砒霜,如今卻成為了世人關(guān)注的焦點(diǎn),原因在於科研人員現(xiàn)正以砒霜為材料研發(fā)治療癌癥和腫瘤藥物。
其實(shí),早在我國(guó)古代就有應(yīng)用砒霜等砷類藥物以毒攻毒,治療包括腫癌癥和腫瘤在內(nèi)的惡疾的記載。一九七二年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)率先從中醫(yī)驗(yàn)方中發(fā)現(xiàn)了砒霜的主要成分亞砷酸(即三氧化二砷/As2O3)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效。九十年代中期,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院就其機(jī)理進(jìn)行深入研究,首次發(fā)現(xiàn)亞砷酸注射液能誘導(dǎo)、分化急性早幼粒細(xì)胞,並使癌癥和腫瘤細(xì)胞凋亡,使其走向程序化死亡「自殺」之路的作用機(jī)理,並在國(guó)際權(quán)威的《血液》雜誌上發(fā)表一系列論文。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為「在國(guó)際血液學(xué)上掀起了一場(chǎng)革命」。